类风湿关节炎（RA）是一种以侵蚀性关节炎症为主要临床表现的自身免疫病，可发生于任何年龄。RA的发病机制目前尚不明确，其基本病理表现为滑膜炎，并逐渐出现关节软骨和骨破坏，最终导致关节畸形和功能丧失，可并发肺部疾病、心血管疾病、恶性肿瘤、骨折及抑郁症等。
目前，该病难以完全临床缓解，致残率高。亟需新的治疗方法和药物，解决类风湿关节炎治疗缓解率低的临床难题。
近日，北京大学人民医院栗占国教授团队研究成果“低剂量IL-2联合甲氨蝶呤（MTX ）治疗类风湿关节炎的有效性及安全性双盲、随机、对照研究”（Efficacy and safety of Ld-IL2 in combination with MTX in patients with active RA: a randomized trial）在权威学术期刊Signal Transduction and Targeted Therapy在线发表。该研究证明了低剂量IL-2治疗类风湿关节炎的有效性以及安全性。
本研究纳入活动性RA患者，进行双盲、随机、安慰剂对照研究，连续3个月低剂量IL-2治疗，随访3个月。
研究结果证明，低剂量IL-2联合甲氨蝶呤可显著增加治疗有效率，显著降低临床的疾病活动指数(CDAI)、简化的疾病活动指数(SDAI)。该治疗可明显减低IL-17A, TNF-a及IFN-γ等炎症因子，明显增加Treg细胞。
体内、体外试验证明IL-2可纠正甲氨蝶呤造成的Treg下降，从作用机制上进一步提供了低剂量IL-2治疗的实验依据。本研究进一步分析发现，对于难治性RA，伴血管炎患者，该治疗有效。治疗前患者Treg细胞数量低，以及IL-21水平高，则低剂量IL-2治疗更可能有效。Treg细胞和IL-21水平可能是低剂量IL-2治疗反应的免疫学预测因子。
接受治疗的患者中未发现明显不良反应，无骨髓抑制、肝肾功能损害、感染等。这些结果提示，低剂量IL-2在RA的治疗有疗效预测指标，安全性良好。
文献参考：
Zhang, X., Miao, M., Zhang, R. et al. Efficacy and safety of low-dose interleukin-2 in combination with methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial. Sig Transduct Target Ther 7, 67 (2022).